斯达特重组兔单抗：突破AD血液检测瓶颈

阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆最常见的类型，不同于正常健忘，影响程度更深，认知功能障碍、甚至也直接改变情绪和性格，行为异常和人格失常严重影响日常生活。因其主要的起病年龄在65岁前后，AD患者数与人口老龄化息息相关，而中国预计到2026年60岁及以上人口突破3.3亿，其中轻度认知障碍患者预计突破4800万，AD预防与诊断挑战严峻。

图1  a)健康大脑；b)AD大脑中的大脑和神经元的生理结构

一、AD诊断

AD诊断标准的演化历经多阶段迭代：早期依赖尸检病理确诊，逐步转向临床排除法；随着影像学（MRI、PET）与脑脊液（CSF）生物标志物技术的发展，诊断体系进入多模态整合阶段；2014年国际阿尔茨海默病工作组（IWG）提出生物标志物与临床症状同等重要的评估原则；2018年美国国立衰老研究所-阿尔茨海默病协会（NIA-AA）通过ATN（淀粉样蛋白-Tau-神经变性）框架确立了基于生物标志物的生物学定义；至2024年，将AD核心生物标志物分为非特异性AD生物标志物和非AD——共病病理生物标志物，血浆p-Tau217登上舞台。

早期的AD诊断面临诸多困境：影像学和脑脊液检查准确但价格昂贵、侵入性强，传统量表快速但依赖基层医生经验、准确率不高，不适用用于早筛检查。

2025年，AAIC会议上发布的临床实践指南明确指出：血液生物标志物（BBM）检测应纳入AD患者的诊断治疗全流程。核心BBM包括p-Tau及Aβ的关键亚型：p-Tau 217/181/231及Aβ 42/40。此次指南的发布，标志着AD诊疗领域构建了BBM检测的临床应用标准化框架。

四天前（9月15日），《Nature Medicine》（IF 50）上提出了一种创新的阿尔茨海默病（AD）诊断方法，结合了自我管理的数字认知测试（BioCog）和血液生物标志物检测，显著提升了初级医疗场景下的诊断效率和准确性。诊断流程先通过BioCCog筛查区分，数字认知测试仅需十几分钟，自动化评分消除人为差异，准确率85%，远高于传统方法（如MMSE），然后对提示异常的个体仅需BBM检测，确认AD病理。方法已在瑞典初级医疗队列中验证，实现了早期、精准、高效的阿尔茨海默病诊断，显著提升初级医疗场景的筛查效率。

图2 新型AD诊断流程

新增的血液标志物（如p-Tau217、Aβ42/40）正是为破解困局而生——通过无创、低成本的血浆检测实现早筛，弥补了传统手段“滞后诊断"的缺陷，为AD高风险人群的早期预警提供了可行路径。从“治已病"到“防未病"，BBM检测的应用，标志着AD诊疗向“早发现、早干预"迈出了关键一步。

二、AD生物标志物

AD其病理进程呈现Aβ沉积、tau蛋白病、神经退行性损伤、胶质细胞激活、突触功能障碍及遗传易感性等多维度交织的复杂特征，而生物标志物的精准解析是突破疾病早期诊断、病程监测与机制研究瓶颈的核心抓手。

1.P-Tau

磷酸化tau蛋白（p-Tau）作为神经原纤维缠结（NFTs）的关键生物标志物，其不同亚型（p-Tau217、p-Tau181、p-Tau231、p-Tau205）在疾病分期与诊断中呈现显著差异性特征。p-Tau217因早期显著升高（早于Aβ-PET阳性信号）且与脑脊液标志物高度相关，成为FDA认证的血液检测核心指标，可精准区分AD与其他神经退行性疾病；p-Tau181则作为经典标志物，与认知衰退呈强关联，可用于临床前AD的早期筛查；p-Tau231作为最早异常升高的亚型，提示Aβ病理初期阶段的神经退行性改变；而p-Tau205则特异性标记疾病晚期，其水平与颞叶tau沉积及MMSE评分显著相关，成为病理激活窗口期的关键示踪剂。

2.Aβ42/Aβ40

β-淀粉样蛋白（Aβ）是由淀粉样前体蛋白（APP）经β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶切割产生的4kDa片段，其42位氨基酸变异体（Aβ42）因疏水性更强更易聚集形成神经毒性寡聚体和淀粉样斑块，而Aβ40虽含量更高但聚集倾向较低。Aβ42/Aβ40比值通过反映Aβ病理动态平衡，成为阿尔茨海默病（AD）早期诊断的核心生物标志物——其敏感性和特异性显著优于单一亚型检测，可提前14年捕捉脑脊液信号变化，并在血浆检测中展现出区分淀粉样蛋白PET阳性状态的超高准确性，为AD早期筛查和病理分型提供关键依据。

3.NFL

神经纤维丝轻链（NFL）是神经元轴突的主要细胞骨架蛋白，由NFL、NFM、NFH及α-丝联蛋白组成，负责维持轴突形态稳定与信号传导功能。在阿尔茨海默病、帕金森病、ALS等神经退行性疾病中，轴突损伤会导致脑脊液及血液中NFL水平显著升高，且与疾病严重程度呈正相关。

4.GFAP

胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是星形胶质细胞的中间丝蛋白，主要参与维持胶质细胞结构稳定及神经微环境调控。在阿尔茨海默病（AD）中，GFAP作为星形胶质细胞激活的核心标志物，其水平与神经炎症、胶质增生及神经退行性变密切相关：AD患者脑脊液及血液中GFAP显著升高，尤其在淀粉样蛋白斑块沉积区域周围，星形胶质细胞因Aβ毒性刺激发生异常增生，释放大量GFAP。

5.a-Synuclein

α-Synuclein（α-突触核蛋白）是神经元突触前末梢富含的小分子酸性蛋白，主要参与突触囊泡运输、神经递质释放及突触可塑性调控，是维持突触功能的关键分子。在神经退行性疾病中，α-Synuclein的错误折叠与异常聚集是核心病理事件——其单体可逐步形成寡聚体、原纤维及路易小体（Lewy body），后者为帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）等疾病的标志性病理改变。临床研究表明，α-Synuclein及其修饰形式（如磷酸化、泛素化）在患者脑脊液（CSF）、血液及脑组织中显著升高，且其寡聚体水平与PD运动症状严重程度、疾病进展速率呈正相关。

6.APOE

载脂蛋白E（ApoE）是由299个氨基酸构成的糖基化跨膜蛋白，包含N端受体结合域（LDLR/LRP1结合）和C端脂质结合域（调控脂代谢），在肝脏和中枢神经系统中表达。其三种亚型（E2/E3/E4）因两残基差异导致功能分化：E2通过增强Aβ清除降低AD风险，E3维持代谢平衡，而E4作为主要致病亚型，通过加速Aβ斑块沉积（风险提升2.6-14倍）、诱导tau过度磷酸化及破坏自噬系统，显著加速AD病理进程。

7.MTBR-tau243

MTBR-tau243是tau蛋白微管结合区域（MTBR）中残基243附近的特异性片段，作为内源性裂解产物，可直接检测AD中不溶性tau聚集体（神经原纤维缠结的核心病理）。与传统磷酸化tau标志物不同，其水平与tau-PET成像高度相关，在轻度认知障碍（MCI）阶段即显著升高，且独立于淀粉样蛋白（Aβ）病理，能更精准预测认知衰退。该标志物通过免疫沉淀-质谱联用技术（IP-MS）可在血浆中可检出.。

推荐产品：

精准可靠的抗体是疾病诊断准确性的核心基石，而高效便捷的代测服务则是将这一基石转化为切实临床价值的关键桥梁。优宁维旗下自主品牌——斯达特（STARTER）、爱必信（Absin）、乐备实（LabEx）、优爱（UA），专注于阿尔茨海默病（AD）相关诊断产品与解决方案的研发与销售，全面助力AD的早期筛查与精准诊断。

斯达特（STARTER）提供高灵敏度和高特异性的AD相关靶点配对抗体，为精准检测奠定坚实基础

杭州斯达特是优宁维旗下品牌，志在为全球生命科学行业提供优质的抗体、蛋白、试剂盒等产品及研发服务。依托多个开发平台：重组兔单抗、重组鼠单抗、快速鼠单抗、重组蛋白开发平台（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）、一步法ELISA平台，PTM泛修饰抗体平台.

斯达特重组兔单抗：突破AD血液检测瓶颈，推动阿尔茨海默病精准早期诊断