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基因的"分子印章":DNA甲基化的原理与定义在基因组的"书写系统"中,DNA甲基化如同一种隐形的"分子印章"——在DNA甲基转移酶(DNMT)的催化下,S-腺苷甲硫氨酸(SAM)提供甲基基团,将胞嘧啶(C)修饰为5-甲基胞嘧啶(5mC),主要发生在哺乳动物的CpG二核苷酸位点(图1)。这种修饰不改变DNA序列,却能像"基因开关"般调控染色质构象与基因表达,堪称表观遗传学的"基础语法"。其中哺乳动物细胞中甲基化主要发生在CG双核苷酸的胞嘧啶上(GoldbergAD,2007),...
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结直肠癌(CRC)是成本最高的健康问题之一,在发达国家癌症相关死亡率中第二。转移性CRC的预后较差,5年生存率低于15%。因此,发现能够实现CRC早期诊断、准确预后和个性化治疗的分子标志物极为重要,这仍是该领域的一项挑战。许多蛋白质已被确定为具有临床价值的潜在生物标志物,它们几乎是所有细胞功能的直接执行者。此外,蛋白质的显著多样性因众多翻译后修饰(PTM)而增加,这些修饰可以快速、可逆地响应环境或细胞内刺激,最终将成为有价值的生物标志物候选资源。目前,基于质谱的蛋白质组学能够...
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在细胞的微观世界里,线粒体如同精密运转的能量工厂,而一种名为"琥珀酰化修饰"的生物化学过程,正逐渐揭开其调控能量代谢的神秘面纱。这种由代谢产物介导的赖氨酸修饰,如同细胞内的"分子开关",在肿瘤、肝脏疾病、神经退行性疾病等多个领域展现出非凡的调控力量,为现代医学研究开辟了全新的视角。一、从偶然发现到机制解密:琥珀酰化的前世今生2010年,芝加哥大学赵英明教授团队的一项突破性研究,将琥珀酰化修饰(Lysinesuccinylation,Ksucc)带入科学界的视野。与传统的甲基化...
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RBP4是视黄醇结合蛋白(RBP)家族的分泌型成员,由181个氨基酸组成,分子量约21kDa,含有一个β-桶状结构域,可特异性结合一分子全反式视黄醇(维生素A活性形式)。其基因定位于染色体10q23-q24,通过X射线衍射已解析其三维结构。RBP4主要由肝细胞合成(占比80%以上),同时脂肪组织也贡献15%-30%的合成量。其与视黄醇结合形成复合物后,通过与甲状腺素运载蛋白(TTR)结合稳定结构,经血液运输至视网膜、肾脏等靶组织,并通过靶细胞膜上的STRA6受体介导视黄醇的摄...
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传统ELISA的挑战耗时:需过夜包被、多次洗板孵育,全程超4小时。灵敏度局限:部分试剂盒检测限高,难以捕捉低浓度样本(如早期炎症)。斯达特OneStepELISA试剂盒的革新突破1.技术原理:一步法改变传统流程双抗夹心捕获:板底预包被标签抗体,样本加入后与重组兔单抗形成夹心复合物,仅需1次孵育(45分钟)。2.核心优势:快、准、稳极速检测:全程1小时(传统需4-5小时)。超高灵敏度:HumanIL-6检测限低至0.14pg/ml,MouseIL-6检测限低至2.788pg/m...
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