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2026-214
一、为何IL-17A是炎症与自身免疫研究的关键靶点?白细胞介素-17A是IL-17细胞因子家族的核心成员,主要由辅助性T细胞17亚群、γδT细胞等免疫细胞产生。自其被发现以来,IL-17A及其相关的IL-23/IL-17信号轴被证实是驱动多种自身免疫性疾病和慢性炎症病理过程的核心因素。其功能异常与银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等疾病密切相关。IL-17A通过结合其受体复合物(IL-17RA与IL-17RC),激活下游包括核因子κB、丝裂原活化蛋白激酶等在内的信号通路,诱导...
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2026-213
一、IL-2信号为何在免疫系统中具有双重功能?白细胞介素-2是T淋巴细胞生长与功能的关键调节因子,但其作用远非简单的免疫刺激。IL-2通过与其受体复合物结合发挥功能,该复合物由α、β和γ三条链构成。其中,高亲和力受体主要表达于调节性T细胞与活化的效应T细胞表面,而中等亲和力受体则广泛表达于静息的记忆表型T细胞等。正是这种受体表达的差异性,赋予了IL-2信号复杂甚至看似矛盾的双重角色:一方面,它是维持调节性T细胞发育、稳态与抑制功能的必需信号,对防止自身免疫至关重要;另一方面,...
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2026-212
一、肿瘤如何系统性地重塑免疫系统以促进逃逸?肿瘤的发生发展远非局部事件,而是一个系统性重编程机体免疫状态的过程。在肿瘤进展中,可以观察到外周免疫细胞组成与功能的深刻改变:具有免疫抑制功能的髓系细胞(如未成熟单核细胞、中性粒细胞)在外周血中扩增与累积;调节性T细胞与调节性B细胞频率升高;而经典的抗原呈递细胞与效应T细胞则呈现频率与功能上的衰减。这种系统性的免疫抑制偏向,为肿瘤的生长与转移创造了有利的全身环境。其中,骨髓作为免疫细胞的主要产生场所,其造血程序的异常活化被认为是肿瘤...
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2026-211
一、癌症相关成纤维细胞的异质性如何影响肿瘤免疫?癌症相关成纤维细胞是肿瘤微环境中数量丰富的间质细胞之一,其来源多样且功能异质。部分CAFs来源于骨髓基质细胞,但不同亚群在调控肿瘤进展与免疫应答中可能发挥截然相反的作用,其具体机制尚不清晰。同时,肿瘤浸润中性粒细胞作为先天性免疫细胞,其功能同样具有可塑性,在不同微环境信号下可极化为具有抗肿瘤活性的N1表型或促肿瘤的N2表型。阐明特定CAFs亚群如何招募并调控中性粒细胞的功能表型,对于理解肿瘤免疫的复杂性及开发新的治疗策略至关重要...
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2026-210
一、CXCR5在肿瘤免疫微环境中扮演何种复杂角色?趋化因子受体CXCR5及其主要配体CXCL13构成的信号轴,在淋巴组织形成与免疫细胞迁移中发挥核心作用。该受体主要在B淋巴细胞、滤泡辅助T细胞等免疫细胞亚群上高表达。在肿瘤微环境中,CXCL13-CXCR5轴的功能呈现出显著的"双面性",其具体效应高度依赖于肿瘤类型与免疫背景。一方面,该轴可通过直接作用于肿瘤细胞或募集免疫抑制性细胞,促进肿瘤进展。例如,CXCR5激活可触发下游PI3K/Akt、MAPK等促生存与迁移通路,直接...
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