ADC药物之Payload简介

在癌症治疗的"军备竞赛"中，抗体偶联药物（ADC）的精准性和杀伤力改写战场规则。目前已有十几种ADC药物获批上市，数百项临床试验正如火如荼，探索新靶点和适应症。这场革命的背后，是四大核心技术突破：靶点验证、抗体优化、偶联升级、载荷创新。其中，有效载荷的多样性更是ADC未来进化的关键引擎。一、载荷进化论：传统ADC的载荷如同"单一弹头"：微管抑制剂（如MMAE）和DNA烷化剂（如卡奇霉素）占据主导地位。但近年来，拓扑异构酶1抑制剂的崛起打破了这一格局。Enhertu®（...

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代谢重塑与表观调控：基于乳酸化修饰的肝纤维化机制新解

本文聚焦代谢重编程与表观遗传修饰的交互作用，以肝纤维化为模型解析己糖激酶2（HK2）介导的乳酸化修饰如何重塑染色质状态，调控肝星状细胞（HSC）命运决定。通过多组学整合分析，揭示糖酵解代谢中间产物作为表观信号分子的双重功能：既作为组蛋白乳酸化（H3K18la）的直接底物，又通过代谢酶活性调控重塑染色质可及性，为代谢驱动的纤维化病理进程提供创新性分子机制阐释。一、代谢微环境重塑：乳酸化的双重编码效应1.1乳酸作为Warburg效应（即有氧糖酵解）的关键代谢产物，通过非经典途径激...

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β-Catenin的多重身份：生理调控与疾病机制的探索

β-Catenin（β-连环蛋白）是一种多功能蛋白，在细胞黏附和Wnt信号通路中发挥核心作用。它既是细胞骨架蛋白（与E-cadherin结合维持上皮结构），又是转录共激活因子（调控增殖相关基因）。β-Catenin的异常激活与多种癌症（如结直肠癌、肝癌）及发育疾病密切相关。近年来，针对β-Catenin的靶向治疗策略（如Wnt抑制剂、PROTAC降解剂）成为研究热点。本文从β-Catenin的结构特征、生物学功能、疾病关联及最新研究进展，并探讨其作为治疗靶点的潜力。β-Cat...

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PI3K-Akt 信号通路：解码癌细胞的 “生存引擎” 与靶向治疗新方向

在细胞的信号传导网络中，PI3K-Akt通路如同一位掌控全局的“生存指挥官”，精密调控着细胞的增殖、代谢与凋亡。当这一通路因基因突变或微环境刺激异常激活，便会成为癌细胞生长的“引擎”，驱动肿瘤的发生、转移与耐药。作为癌症研究的核心靶点，PI3K-Akt通路的深入解析正为精准医疗带来新的突破。一、通路速写：从生长信号到生存指令的级联反应PI3K-Akt通路的激活始于细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK）或G蛋白偶联受体（GPCR）与生长因子（如EGFR、IGF-1）的结合：磷脂酰肌...

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蛋白乙酰化研究全攻略：从修饰发现到功能解析的完整路径

在生命科学的广袤领域中，蛋白翻译后修饰始终是熠熠生辉的研究热点。人类基因组编码约2万种蛋白质，而种类繁多的翻译后修饰如同神奇的魔法，让这些蛋白质能够应对复杂多变的生命活动。其中，蛋白乙酰化修饰从最初被发现于细胞核内的组蛋白，到如今在代谢、免疫、自噬等多个领域崭露头角，其研究价值愈发凸显。对于科研新手而言，如何快速踏入蛋白乙酰化修饰的研究之门？本文以发表于《NatureCommunications》的自噬领域研究为例，拆解其核心逻辑，呈现一套清晰的研究框架。一、锚定起点：确认目...

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