成纤维细胞生长因子18（FGF18）：从发育调控到治疗新星的多面角色

一、什么是成纤维细胞生长因子18？它在FGF家族中处于什么地位？成纤维细胞生长因子18（FGF18）是成纤维细胞生长因子（FGF）家族的成员之一，该家族由22个结构相关的信号蛋白组成，在哺乳动物中广泛参与调控细胞增殖、分化、迁移和存活等一系列关键生物学过程。FGF18于1998年被发现并克隆，其基因位于人类染色体5q35.1。在系统进化上，FGF18与FGF8和FGF17共同归属于FGF8亚家族（也称为旁分泌FGF亚家族），它们享有较高的氨基酸序列同源性，但在体内却执行着独特...

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分子互作研究难题何解？SPR技术能否成为你的利器？

在当今科研与药物研发并重的时代，探索分子间相互作用已成为众多研究者必须面对的核心课题。无论是蛋白-蛋白、蛋白-DNA还是蛋白-RNA互作，可靠的研究手段对推进科学发现与药物开发至关重要。然而，传统方法如酵母双杂交假阳性率高、Co-IP难以证明直接作用、FRET成本高昂，均存在明显局限。是否存在一种高效、精准且可定量分析分子互作的技术？随着《中国药典2020版》将表面等离子共振技术（SPR）正式纳入，这一方法正逐渐走入科研与工业应用的视野。1.为何SPR技术在分子互作研究中脱颖...

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CRL3泛素连接酶如何动态调控底物降解？

蛋白质的泛素化修饰在真核细胞的生命进程中扮演核心角色。Cullin-RINGE3泛素连接酶（CRLs）作为泛素-蛋白酶体系统（UPS）中的关键组成部分，是哺乳动物细胞内最大的E3酶家族，负责特异性识别、泛素化并降解底物蛋白，从而精密调控多种生理过程。CRL3作为其中一类重要亚型，特异性地利用BTB结构域蛋白作为底物适配子。人类基因组编码超过180种BTB蛋白，CRL3复合物广泛参与糖脂代谢、癌症发生、细胞周期及发育等重要生物学事件。然而，由于CRL3结构复杂，其分子架构与催化...

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如何利用非天然氨基酸开发高选择性去泛素化酶探针？

1.如何开发高选择性去泛素化酶（DUB）化学探针？去泛素化酶（DUBs）在细胞内负责移除蛋白质上的泛素修饰，在病毒感染、神经退行性疾病及癌症等多种病理过程中发挥关键作用，是具潜力的治疗靶点。人类基因组编码约100种DUB，然而目前缺乏能够特异性识别并表征其活性的化学工具，限制了在生理与病理条件下对其功能的研究。尽管商品化的广谱荧光底物（如C端泛素序列或荧光标记泛素分子）已广泛应用于DUB的生化分析，但仍亟需开发能够针对单个DUB的高选择性探针。2.如何利用非天然氨基酸筛选DU...

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如何实现PROTAC前药的靶向激活以提升治疗特异性？

1.如何通过生物正交化学实现PROTAC前药的精准靶向激活？蛋白质降解技术（PROTAC）借助细胞内天然的泛素-蛋白酶体系统，实现目标蛋白的特异性降解，已成为新药研发领域的重要策略。然而，传统PROTAC分子在体内应用中仍面临脱靶毒性、组织非特异性分布以及由过度活化引起的非预期蛋白降解等问题，严重限制其临床转化潜力。针对上述挑战，发表于《JournaloftheAmericanChemicalSociety》的一项研究提出了一种新型“生物正交前药”策略。该研究设计了一类基于逆...

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